บาร์นีย์ รอส (ซิลเวสเตอร์ สตอลโลน), ลี คริสต์มาส (เจสัน สเตทแธม) และสมาชิกทีมเอ็กซ์เพนเอเบิลส์ ต้องเผชิญหน้ากับคนมหากาฬ คอนราด สโตนแบงค์ส (เมล กิ๊บสัน) ซึ่งเป็นหนึ่งใน 5 สมาชิกดั้งเดิมผู้ก่อตั้งทีมเอ็กซ์เพนเอเบิลส์ โดยเมื่อหลายทศวรรษก่อน คอนราด เกิดหลงระเริงในอำนาจ และผันตัวไปเป็นพ่อค้าอาวุธเถื่อน ทำให้ บาร์นีย์ ไม่มีทางเลือกนอกจากจัดการหยุดเขา อย่างไรก็ตาม คอนราด ที่ทุกคนคิดว่าตายไปนานแล้ว ได้กลับมาพร้อมกับความแค้น และมีภารกิจในการทำลาย บาร์นีีย์ และสมาชิกทีมทุกคนด้วยโคตรทีมของตัวเอง ทำให้ บาร์นีย์ ต้องผสมผสานสมาชิกทีมเอ็กซ์เพนเอเบิลส์ เลือดใหม่ รวมถึงตามหาสมาชิกรุ่นเก๋าอีก 4 คน เพื่อเปิดสงครามครั้งใหม่ที่จะมันส์ยิ่งกว่าครั้งไหน