“โคบายาคาวะ เซนะ” นักเรียนมอปลายปี 1 ผู้อ่อนแอ ไม่กล้าขัดใจคนอื่น ทำให้เขาถูกบลูลี่ตลอดเวลาหลายปีที่ผ่านมา เซนะถูกใช้ให้ไปซื้อของ ถือของไปส่ง จนกลายเป็นว่าเขาได้พัฒนาการวิ่งของตัวเองจนเข้าขั้นนักวิ่งแข้งทองโดยไม่รู้ตัว ทว่า “ฮิรุม่า โยอิจิ” ประธานชมรมอเมริกันฟุตบอลผู้ชั่วร้ายได้ไปเจอเข้า และจัดการลักพาตัวเซนะมาแต่งองค์ทรงเครื่องซะใหม่ในชุดเบอร์ 21 สวมอายชิลด์ปลอมตัวให้เสร็จสรรพ พร้อมตั้งชื่อให้เซนะว่า “อายชิลด์ 21” จะเกิดอะไรขึ้นกับเด็กสุดอ่อนแอที่กลายเป็นฮีโร่ชมรมอเมริกันฟุตบอล!? ติดตามได้ใน Eyeshield 21